Existen diversos métodos para diagnosticar el Síndrome de Down durante el embarazo. Se recomienda practicarlos cuando la edad de la madre supere los 35 años o cuando una ecografía muestre algún signo en el feto que pueda presentar esta alteración.

Estos exámenes no sólo sirven para que los padres estén preparados para el nacimiento de un niño especial, sino que también para vigilar más de cerca al bebé en caso de que tenga alguna enfermedad asociada, que requiera un tratamiento quirúrgico neonatal, como por ejemplo una malformación cardíaca.

Análisis de la vellosidad coriónica: se toma una muestra de la vellosidad coriónica del borde de la placenta y se analizan sus células, ya que su material genético es idéntico al del feto. Arroja un resultado confiable a partir de las 12 semanas de embarazo, sin embargo, su aplicación tiene un mínimo riesgo de causar un aborto, entre el 1 y 2 por ciento.

Amniocentesis: consiste en extraer una muestra de líquido amniótico con una jeringa, a través de la pared abdominal de la madre. Ello se hace para analizar si las células fetales que se depositan en el líquido presentan trisomía. Puede hacerse a partir de las 15 semanas de embarazo y también reviste un mínimo riesgo de aborto (0,5 por ciento)

Ecografía prenatal: Es un procedimiento absolutamente seguro para el feto y la madre, ya que consiste en observar por medio de un ecografía el signo de translucencia retronucal o pliegue nucal del bebé. Los niños con síndrome de Down acumulan líquido tras la nuca que aparece en la imagen de ultrasonido. Ello, sumado a la edad de la madre y tiempo de gestación, arroja un resultado bastante confiable de la probabilidad que el niño tenga síndrome de Down, a partir de las 24 semanas de embarazo. Sin embargo, sólo es posible de observar en equipos de ultrasonido de alta tecnología, a los cuales gran parte de la población no tiene acceso.